1、PBN-CM環路調控瘙癢行為

光纖鈣成像技術發現組胺和氯喹誘發的急性瘙癢模型中CM腦區神經元活性增加。電損毀CM腦區后急性和慢性瘙癢模型中小鼠抓撓行為減少，并能緩解慢性疼痛模型中的焦慮行為。
順行示蹤病毒發現PBN主要投射到CM腦區，免疫熒光實驗在慢性瘙癢模型中該神經環路（PBN-CM）神經元激活數量顯著增加。光纖鈣成像技術發現組胺和氯喹誘發的急性瘙癢模型中PBN-CM環路神經元活性增強，在光抑制該神經環路后可減少瘙癢引起的抓撓行為。

圖1：光纖鈣成像技術發現急性瘙癢模型PBN-CM環路神經元活性增強

2、急、慢性瘙癢模型CM-mPFC環路電生理特點存在差異

為進一步探究PBN-CM環路下游腦區，他們通過病毒示蹤技術發現PBN-CM環路纖維主要輸出到前額葉皮層（mPFC),在mPFC腦區注射逆行示蹤病毒投射到CM腦區，證實了存在PBN-CM-mPFC神經環路的存在。

化學慢性激活CM-mPFC神經環路不影響急性和慢性瘙癢模型中小鼠抓撓行為，而抑制該神經環路后可明顯減少瘙癢模型中的抓撓行為，并緩解慢性瘙癢模型小鼠的焦慮情緒。電生理實驗發現在慢性瘙癢模型中CM-mPFC環路神經元自發性興奮性突觸后電流增強，但在急性瘙癢模型中并不出現這種變化。急性和慢性瘙癢模型CM-mPFC環路神經元放電活動均增加，但慢性瘙癢模型更為顯著。

圖2.病毒示蹤實驗揭示PBN-CM-mPFC神經環路

3、不同CM→mPFC亞型神經元調控急、慢性瘙癢

病毒示蹤實驗發現CM腦區投射到mPFC區域興奮性錐體神經元和抑制性中間能神經元，分別簡稱為CM→mPFC-PN 和 CM→mPFC-IN神經元。離體實驗發現光激活CM-mPFC環路神經元后，急性瘙癢動物模型中主要mPFC腦區錐體神經元激活，慢性瘙癢動物模型中主要mPFC腦區中間能神經元激活。

進一步電生理實驗發現慢性瘙癢動物模型mPFC-IN神經元NMDA電流明顯增強，mPFC腦區注射NMDA受體拮抗劑后能夠明顯減少抓撓行為，并能夠緩解焦慮情緒。這些結果表明CM→mPFC-PN 神經元參與調控急性瘙癢，CM→mPFC-IN神經元參與調控慢性瘙癢。

圖3：不同CM→mPFC亞型神經元在急、慢性瘙癢中電生理特點

總結

本文揭示了慢性瘙癢引起焦慮情緒的神經環路：PBN-CM環路投射到下游mPFC中間能神經元活性增強，引起局部前饋抑制作用增強，最終導致錐體神經元興奮性/抑制性失衡。